Azidothymidine is effective against human multiple myeloma: a new use for an old drug?

Azidothymidine (AZT) is an antiretroviral drug that affects cell proliferation, apoptosis, and the NF-κB pathway. As multiple myeloma (MM) presents with constitutive activation of NF-κB, we analyzed the effect of AZT on human MM cell lines. We evaluated the cytotoxic effect of AZT in human MM cell lines sensitive (8226/S) or resistant to doxorubicin (8226/DX5) and human T cell lymphoblast-like cells, uterine sarcoma cells, and HUVEC using MTT assay. Cytotoxicity was also evaluated in vivo in nude mice xenografted with 8226/S tumor. The effect of AZT on the expression of genes involved in cell proliferation, apoptosis, angiogenesis, and the NF-κB pathway was analyzed in the xenografts using real-time polymerase chain reaction. AZT was effective against both 8226/S and 8226/DX5 cells in a dose and time-dependent manner (p = 0.02) in vitro and promoted cell cycle arrest in S phase in these cells. The tumor volume was lower in mice treated with AZT compared to untreated mice (p = 0.0003). AZT down-regulated the pro-proliferative genes encoding AKT1, MYC, STAT1, MAPK8, MAPK9, CCL-3, Bcl-3, and cyclin D2; pro-angiogenenic genes encoding VEGF and IL8; and genes involved in cell adhesion (ICAM1 and FN1) and the NF-κB pathway. AZT up-regulated the expression of tumor suppressor gene FOXP1 and the pro-apoptotic genes encoding BID, Bcl-10, and caspase-8. Thus, we demonstrated the cytotoxic effect of AZT in human MM cell lines for the first time. Our data may provide the rationale for future clinical trials of AZT for treating MM.

Linfoma não Hodgkin gástrico / Gastric non-Hodgkin Lymphoma

Os linfomas extralinfonodais representam aproximadamente 1/3 de todos os linfomas não Hodgkin (LNH) e, embora possam ter início em qualquer tecido, mais frequentemente acometem o trato gastrointestinal, sendo o estômago o órgão responsável pela grande maioria dos casos. Os linfomas primários gástricos são comumente LNH, sendo representados em mais de 95 por cento dos casos pelo linfoma difuso de grandes células B e pelo linfoma MALT (mucosa associated lymphoid tissue). De evolução indolente, o linfoma MALT destaca-se por ser um modelo de câncer secundário à estimulação antigênica crônica exercida por uma bactéria denominada Helicobacter pylori (HP). No outro polo, situa-se o linfoma difuso de células B (LDGCB), que, de patogênese duvidosa, pode tratar-se de uma transformação de LNH MALT ou ainda se caracterizar por um linfoma "de novo". Neste estudo, revisamos a literatura, enfatizando aspectos importantes à prática clínica destes linfomas.

Extranodal lymphomas account for about 30 percent of all non-Hodgkin lymphomas (NHL), and although they can originate in any tissue, the gastrointestinal tract is the most commonly affected structure with the stomach being the most common subtype. Diffuse Large B cell lymphoma (DLBCL) and MALT (mucosa associated lymphoid tissue) lymphoma account for more than 95 percent of the cases of gastric lymphoma. The indolent development of MALT lymphoma stands out as it is a type of cancer subject to chronic antigen stimulation by the Helicobacter pylori bacteria. Conversely, diffuse large B cell lymphomas, whose pathogenesis is uncertain, can be a transformation from MALT NHL or perhaps a new type of lymphoma. In this study we carried out a review of the literature, stressing the key aspects of these lymphomas in the clinical practice.

Etoposide e dexametasona como primeira linha em idosos com comorbidades portadores de Linfoma Difuso de Grandes Células B: [carta ao editor] / Etoposide-dexamethasone-based first-line therapy in aged DLBCL patients with severe comorbidities: [letter to editor]

Pacientes idosos com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) são frequentemente excluídos de estudos clínicos. A utilização de terapias curativas muitas vezes é impossibilitada em virtude das comorbidades apresentadas por esta população ao diagnóstico. Nós adotamos um protocolo alternativo de quimioterapia oral combinando um inibidor da topoisomerase II e dexametasona. Apresentamos os resultados parciais com este protocolo em três pacientes portadores de LDGCB com idade superior a 80 anos e comorbidades severas. Todos alcançaram remissão completa com baixa toxicidade. Esses resultados demonstram que protocolos curativos alternativos devem ser testados em pacientes idosos portadores LDGCB a despeito da presença de comorbidades severas.

Profile of blood donors with serologic tests reactive for the presence of syphilis in São Paulo, Brazil.

BACKGROUND: Syphilis screening of blood donors is a common practice worldwide, but very little is known about the meaning of a positive serologic test for syphilis in blood donors and the risk profile of these donors. The aim of this study was to determine the demographic characteristics and risk behaviors of blood donors with recent and past syphilis and their implications for blood bank testing and deferral strategies. STUDY DESIGN AND METHODS: Demographic characteristics, category of donation, number of previous donations, sexual behavior, and history of sexually transmitted diseases were reviewed comparing blood donors with recent and past syphilis from January 1, 1999, to December 31, 2003. RESULTS: A total of 2439 interviews were reviewed, including 2161 (88.6%) donors with past and 278 (11.4%) with recent syphilis infection. Factors associated with recent infection included younger age (< or = 20 years odds ratio [OR], 36.5; 95% confidence interval [CI], 15.8-84.1), two previous donations (OR, 2.7; 95% CI, 1.9-3.9), male-male sex (homosexual OR, 8.2; 95% CI, 3.2-20.8; and bisexual OR, 11.4; 95% CI, 3.6-36.3), two or more partners in the past 12 months (OR, 2.3; 95% CI, 1.3-4.0), symptoms for syphilis (OR, 4.5; 95% CI, 2.8-7.1), and human immunodeficiency virus (HIV) seropositivity (OR, 39.6; 95% CI, 4.6-339.8). Community donors were also associated with recent syphilis infection (OR, 1.5; 95% CI, 1.2-1.9) compared to replacement donors. CONCLUSION: Sexual history, including male-male sex and multiple partners, were strongly associated with recent syphilis infection, which in turn was strongly associated with HIV. Continuous and vigilant surveillance that includes assessing sexual history and other factors associated with syphilis are needed to guide blood safety policies.

Dez anos de experiência em controle de qualidade em imuno-hematologia / Ten years of experience of quality control in immunohematology

A medicina transfusional tem como objetivo garantir a qualidade e quantidade do sangue, componentes e serviços oferecidos à comunidade, e, dentro desse contexto, a análise dos reagentes imuno-hematológicos é crítica para a realização dos testes pré-transfusionais e, consequentemente, uma transfusão segura. É responsabilidade do controle de qualidade o constante aperfeiçoamento de testes que analisam a qualidade dos reagentes e equipamentos utilizados. Esse trabalho tem por objetivo apresentar os resultados alcançados em dez anos de experiência do Departamento de Controle de Qualidade em Imuno-hematologia da Fundação Pró-Sangue / Hemocentro de São Paulo. No período de janeiro de 1997 a dezembro de 2007 foram realizadas análises em 3.417 reagentes imuno-hematológicos por ocasião da aquisição do reagente e por solicitação de reavaliação (durante o uso). As análises incluíram desde a inspeção visual no recebimento a testes laboratoriais específicos para cada tipo de reagente. Dos 3.417 lotes analisados (média=310/ano, mediana=252/ano), 94 (2,7 por cento) foram reprovados (média=8,54/ano, mediana=7,00 ± 7,79/ano). Uma vez aprovado pelo controle de qualidade à aquisição, nenhum reagente imunohematológico foi reprovado durante o uso desde 2004. Podemos concluir que, para implementação de um sistema de controle de qualidade de reagentes imuno-hematológicos, não é necessário uso de reagentes ou equipamentos altamente especializados, pois os mesmos são utilizados na rotina laboratorial, como também não envolvem alta complexidade na execução das análises. Podemos enfim considerar que a implementação do controle de qualidade em Imuno-hematologia contribui para o aumento da segurança transfusional e é factível de realização nos mais diferentes níveis de complexidade dos serviços hemoterápicos.

Transfusion medicine has the purpose of guaranteeing the quality and quantity of blood, blood derivatives and services offered to the community. Thus, the analysis of serological reagents is critical in pre-transfusion testing and, consequently, reliable transfusions. A constant improvement in the tests that analyze the quality of reagents and equipment utilized is the responsibility of quality control. This paper aims at presenting the results and experience achieved over 10 years in the Department of Quality Control in Immunohematology at Fundação Pró-Sangue / Hemocentro de São Paulo. In the period of January 1997 to December 2007 we carried out analyses of 3,417 serological reagents at acquisition and/or during their use. The analyses included from visual inspection to specific laboratory tests for each kind of reagent. Of the 3,417 lots analyzed (mean = 310/year, median = 252/year), 94 (2.7 percent - median=8.54/year) failed the tests. From 2004 to date, once the reagents were approved, none failed during use. The implementation of a quality control system with standardized techniques is important for the adequate utilization of serological reagents. This system accomplished by retroactive control of the reagents, contributed to the safety and reliability of results in immunohematology testing.

Bussulfano e melfalano como regime de condicionamento para o transplante autogênico de células-tronco hematopoéticas na leucemia mielóide aguda em primeira remissão completa / Busulfan and melphalan as conditioning regimen for autologous hematopoietic stem cell transplantation in acute myeloid leukemia in first complete remission

Vinte e dois pacientes consecutivos portadores de leucemia mielóide aguda (LMA) em primeira remissão completa (1ªRC) submetidos a transplante de células-tronco hematopoéticas autogênico (TCTH Auto) condicionados com bussulfano e melfalano (Bu/Mel) foram selecionados entre 1993 e 2006. A probabilidade de sobrevida global (SG) pelo método de Kaplan-Meier foi de 57,5% após 36 meses, com "plateau" aos 20 meses após o transplante. Fatores como sexo, classificação Franco-Americana-Britânica (FAB) da LMA, tratamento de indução, consolidação intensiva, remissão após o primeiro ciclo de indução e fonte de células não tiveram impacto na sobrevida. Pela análise citogenética, um paciente de mau prognóstico submetido ao procedimento, foi a óbito um ano após o transplante. Nove pacientes foram a óbito, oito por recidiva e um por hemorragia. Morte antes dos 100 dias ocorreu em dois pacientes, um por recidiva e outro por hemorragia decorrente da plaquetopenia refratária, relacionada ao procedimento. Concluímos que o regime de condicionamento Bu/Mel é opção válida ao uso de outros regimes de condicionamento, apresentando excelente taxa da sobrevida.

Twenty-two consecutive patients with acute myeloid leukemia in first complete remission submitted to autologous hematopoietic stem cells transplantation conditioned with busulfan and melphalan were evaluated between 1993 and 2006. The overall survival, according to the Kaplan-Meier curve, was 57.5% at 36 months, with a "plateau" at 20 months after transplant. Factors such as gender, French-American-British (FAB) classification of acute myeloid leukemia, induction therapy, intensive consolidation, remission after the first cycle of induction and source of cells had no impact on survival. One patient with poor prognosis before the procedure died a year after transplantation. Nine patients died, eight by relapse and one because of bleeding. Death before 100 days occurred for two patients, one due to relapse and the other bleeding caused by refractory thrombocytopenia related to the procedure. In conclusion, the conditioning regiment with busulfan and melphalan is a valid option compared to the other conditioning regimens, with an excellent overall survival.

Knowledge, attitudes and motivations among blood donors in São Paulo, Brazil.

Recruiting safe, volunteer blood donors requires understanding motivations for donating and knowledge and attitudes about HIV. We surveyed 1,600 persons presenting for blood donation at a large blood bank in São Paulo, Brazil using a self-administered, structured questionnaire, and classified motivations into three domains as well as categorizing persons by HIV test-seeking behavior. Motivations, in descending order, and their significant associations were: "altruism": female gender, volunteer donor and repeat donor status; "direct appeal": female gender, repeat donor status and age 21-50 years; "self-interest": male gender, age under 20 years, first-time donor status and lower education. HIV test-seekers were more likely to give incorrect answers regarding HIV risk behavior and blood donation and the ability of antibody testing to detect recent HIV infections. Altruism is the main motivator for blood donation in Brazil; other motivators were associated with specific demographic subgroups. HIV test-seeking might be reduced by educational interventions.

Detecção de Aspergillus sp pela técnica de PCR-nested em pacientes submetidos a transplante de medula óssea: [carta ao editor] / Detection of Aspergillus sp in bone marrow transplant patients by PCR-nested technique: [letter to editor]

Invasive aspergillosis is an important cause of mortality in long-term neutropenic patients, particularly after bone marrow (B.M.T.) and solid organ transplantation. More than 90% of invasive fungal infections in immunocompromised patients can be attributed to Candida and Aspergillus. To date, there is no fast, reliable and feasible test for Aspergillus infection detection in routine procedures. In the present report, a nested PCR technique, developed to detect Aspergillus infection, is described. In our study, the sensitivity, specificity, positive and negative values using this approach were 100%, 94.4%, 83.3%, and 100%, respectively.

Papel da célula endotelial em neoplasias malignas hematológicas / The role of endothelial cells in hematologic malignancies

A neoformação vascular constitui evento essencial para que ocorra o desenvolvimento humano. Nesta fase, o sistema vascular sofre expansão. Células endoteliais maduras (ECs) irão compor a parede dos vasos, enquanto células endoteliais oriundas da medula óssea (MO) migram para locais de neoformação vascular com subseqüente diferenciação em células endoteliais maduras. Processos fisiológicos e patológicos como câncer têm a angiogênese como importante componente. Estudos correlacionam a angiogênese com a agressividade tumoral em alguns tipos de tumores incluindo hematológicos, o que ressalta a importância da terapia antiangiogênica como alvo de pesquisas cada vez mais profundas. Neste artigo de revisão enfocamos o papel da angiogênese nas neoplasias hematológicas com ênfase em possíveis alvos terapêuticos.

Vascular neoformation is an essential event in the development of the human body. In this phase vascular networks undergo expansion. Mature endothelial cells constitute the structure of vessel walls so endothelial cells from bone marrow migrate to sites of vascular neoformation with subsequent differentiation as mature endothelial cells (endothelial progenitor cells). Physiopathological and pathological processes such as cancer use angiogenesis as an important component for growth. Studies correlate angiogenesis with aggressive tumors for some types of tumors, including hematological malignancies, thereby highlighting the importance of anti-angiogenic therapy.

Procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) as severe systemic infection markers in febrile neutropenic adults.

BACKGROUND: Procalcitonin (PCT) is an inflammatory marker that has been used as indicator of severe bacterial infection. We evaluated the concentrations of PCT as a marker for systemic infection compared to C-reactive protein (CRP) in patients neutropenic febrile. METHODS: 52 adult patients were enrolled in the study. Blood sample was collected in order to determine the serum concentrations of PCT, CRP and other hematological parameters at the onset of fever. The patients were divided into 2 groups, one with severe infection (n = 26) and the other in which the patients did not present such an infection (n = 26). Then PCT and CRP concentrations at the fever onset were compared between groups using non parametric statistical tests, ROC curve, sensitivity, specificity, likelihood ratio, and Spearman's correlation coefficient. RESULTS: The mean of PCT was significantly higher in the group with severe infection (6.7 ng/mL versus 0.6 ng/mL - p = 0.0075) comparing with CRP. Serum concentrations of 0.245 ng/mL of PCT displayed 100% de sensitivity and 69.2% specificity. PCT concentrations of 2,145 ng/mL presented a likelihood ratio of 13, which was not observed for any concentration of CRP. CONCLUSION: PCT seems to be an useful marker for the diagnosis of systemic infection in febrile neutropenic patients, probably better than CRP.

Utilização de saponina em citometria de fluxo: uma alternativa factível para permeabilização celular / Use of saponin in flow cytometry: a feasible alternative to cellular permeabilization

A pesquisa de antígenos intracelulares por citometria de fluxo é essencial para o estudo imunofenotípico das doenças onco-hematológicas. A utilização de saponina para permeabilização celular tem se mostrado eficaz e de menor custo. Com suas propriedades detergentes, permeabiliza a membrana citoplasmática sem danificá-la ou alterar a expressão dos antígenos de membrana, permitindo a detecção simultânea de antígenos intracelulares e de superfície. O objetivo deste trabalho foi analisar a eficácia da técnica de permeabilização celular com a utilização de saponina como agente permeabilizante. Foram avaliadas 36 amostras de sangue periférico e de medula óssea enviadas ao Laboratório de Imunopatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo para estudo imunofenotípico. Realizamos a técnica de imunofluorescência direta e utilizamos o programa CellQuest (Becton Dickinson, San Jose, CA) do citômetro de fluxo FACSCalibur (Becton Dickinson, San Jose, CA) para aquisição e análise dos dados. Observamos excesso de perda celular quando utilizamos o tampão de lavagem estocado por período superior a sete dias, à temperatura de 2ºC a 8ºC, e perda mínima com tampão de lavagem recém-preparado ou congelado no momento do preparo e descongelado apenas no momento do uso. Para eliminar o excesso de perda celular realizamos análise sistemática das etapas da técnica, o que nos permitiu adequá-la e utilizá-la na rotina de nosso laboratório. Em país de recursos escassos padronizamos uma técnica viável para pesquisar antígenos intracelulares por citometria de fluxo, mais rápida, eficaz e com redução dos custos financeiros em 35 por cento.

Intracellular antigen investigations by means of flow cytometry are essential for immune phenotypical studies of oncohematological diseases. The use of Saponin for cellular permeabilization has proved to be cost-effective. Due to its detergent properties, Saponin permeabilizes the cytoplasmatic membrane without harming it or altering membrane antigen expressions, thus allowing simultaneous detection of intracellular and surface antigens. The objective was to analyze the efficiency of the cell permeabilization technique using Saponin as a permeabilizing agent. Thirty-six samples of peripheral blood and bone marrow underwent an immune phenotypical study at the Immune Pathology Laboratory of the Hospital das Clínicas of the University of São Paulo. Direct immunofluorescence was accomplished using the CellQuest program (Becton Dickinson, San Jose, CA) of the FACSCalibur flow cytometer (Becton Dickinson, San Jose, CA) to acquire and analyze the data. Excessive cell loss was observed when using rinsing buffers stored for more than seven days at temperatures ranging from 2ºC to 8ºC. Minimal cell loss was found when rinsing buffers were used immediately after preparation or frozen at the time of preparation and thawed just before use. In order to eliminate excessive cell loss, a systematic analysis of the technique stages was carried out, allowing us to restructure the technique to our purposes and its use in our laboratory. In a country with scarce resources, a viable, faster, more cost-effective technique (35 percent reduction in cost) aimed at investigating intracellular antigens by flow cytometry has been standardized.

Estratificação de risco em linfoma difuso de grandes células B / Risk stratification of large B-cell lymphomas

O linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) é uma entidade clínico-patológica heterogênea que corresponde de 30 por cento a 35 por cento dos casos de linfoma não-Hodgkin (LNH). É considerado como agressivo porque a sobrevida é curta na ausência de tratamento adequado. Desde 1993 o tratamento deste linfoma passou a ser direcionado pelo índice internacional de prognóstico (IPI) validado em vários estudos. Entretanto, diante das diferentes respostas à mesma terapêutica para pacientes de mesmo IPI houve necessidade de se instituírem novos marcadores de prognóstico para pacientes com LDGCB. Com os avanços do conhecimento biológico destes linfomas, outras variáveis começam a ser utilizadas na estratificação de risco destes linfomas. Nesta revisão abordamos os principais marcadores biológicos utilizados como fatores de prognóstico para o tratamento de pacientes com LDGCB.

Diffuse large B-cell lymphoma is a heterogeneous clinical pathological entity which accounts for about 30 percent to 35 percent of all non-Hodgkin's lymphoma cases. It is considered to be aggressive due to the patient's short survival time when incorrect treatment is provided. Since 1993, treatment has been carried out according to IPI, which has been validated in several studies. However, since there are different responses from patients with the same IPI submitted to similar therapies, new prognostic markers are needed for these patients. As the biological nature of such lymphomas is becoming better known, other variables are starting to be used in order to stratify risk. In this review we will approach the key biological markers used as prognostic factors to treat diffuse Large B-Cell Lymphoma patients.

Aplicação do índice prognóstico internacional em pacientes com linfoma difuso de grandes células B em uma instituição brasileira / The use of the international prognostic index in a Brazilian institution for patients suffering from diffuse large B-cell lymphoma

O linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) corresponde a 50 por cento dos casos de linfoma não-Hodgkin (LNH). A partir de 1993, o tratamento destes pacientes passou a ser direcionado pelo índice Internacional de Prognóstico (IPI) validado em vários estudos. Entretanto a aplicação do IPI ainda não foi avaliada em nossa população e em nossas condições socioeconômicas. Neste estudo avaliamos o impacto do IPI ajustado para a idade (IPIa) na remissão completa (RC), sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doença (SLD) dos portadores de LDGCB com idade inferior a 60 anos, tratados no Serviço de Hematologia do HCFMUSP. Dos 111 pacientes avaliados, 60 foram classificados com IPIa de risco baixo e intermediário e 51 IPIa de risco intermediário alto e alto. Os pacientes de risco baixo e intermediário foram analisados em conjunto no grupo de baixo risco adaptado e os de risco intermediário alto e alto no grupo de alto risco adaptado. Verificamos que a SG e a SLD foram influenciadas pelo estádio clínico, DHL e o estado funcional dos pacientes. Recomendamos o uso sistemático do IPI no tratamento dos nossos pacientes com LDGCB em nossa instituição.

Estudo da refratariedade plaquetária do dia 0 ao 50, em pacientes submetidos a transplante de medula óssea / Study of the platelet refractoriness in patients submitted to bone marrow transplant from day 0 to day 50

Entre outubro de 1997 e julho de 1999 pesquisou-se a refratariedade plaquetária em 15 pacientes na fase precoce do TMO alogênico e autoplástico, com idade variando de 1 a 66 anos no Hospital São Camilo. Para esta avaliação, foram utilizados os seguintes parâmetros: evolução clínica, cálculo corrigido do incremento plaquetário (CCI), teste de microlinfocitotoxicidade dependente de complemento (CDC) e ensaios plaquetários por aderência de células vermelhas em fase sólida (SPRCA). A refratariedade plaquetária foi definida como falha de resposta a uma transfusão de dois concentrados de plaquetas ABO compatíveis, quando o cálculo corrigido do incremento plaquetário (CCI) de uma hora pós-transfusional era inferior a 7,5 ou de 24 horas < 4,5. Apenas a análise do CCI de 24 horas mostrou significância estatística. A refratariedade plaquetária foi detectada em 80,0 por cento dos casos, tendo como causa principal os fatores não imunológicos, como: anfotericina 66,66 por cento, doença veno-oclusiva hepática 53,33 por cento, febre de origem indeterminada 40,0 por cento, esplenomegalia epistaxe leve, febre, melena grave, hematêmese grave e infecção bacteriana 20,0 por cento. Melena leve, enterorragia grave, epistaxe moderada e grave 13,33 por cento, enquanto CIVD, enterorragia moderada e grave 6,66 por cento. Os fatores imunológicos foram representados pela presença da reação aguda do enxerto contra hospedeiro (aGVHD) em 33,0 por cento e infecção por citomegalovírus (CMV) em 13,33 por cento, embora a detecção de auto-anticorpos tenha sido negativa. Conclui-se que a análise do CCI pós-transfusional de 24 horas mostrou ser um método de escolha para detecção da refratariedade e de útil aplicabilidade em pacientes trombocitopênicos refratários, em particular naqueles submetidos ao TMO.

Estudo do método da extração da camada leucoplaquetária na produção de hemocomponentes: avaliação laboratorial / A study of the Buffy-coat extraction method for blood component processing: laboratorial analysis

Dentre os métodos para a obtenção de hemocomponentes destaca-se o método doplasma rico em plaquetas (PRP) e o método da extração da camada leucoplaquetária(ECLP). Este estudo tem por objetivo comparar os métodos do PRP e da ECLP naprodução de hemocomponentes. Foram processadas 88 bolsas de sangue total(ST) pelo método do PRP, 130 bolsas triplas pelo método da ECLP (ECLPT) e 215bolsas coletadas em bolsas quádruplas pelo método da ECLP (ECLPQ) com o usode extrator automático. Encontramos diferença estatisticamente significante na quantidadede Hb total /unidade entre ECLPT e ECLPQ (p=0,005) e entre ECLPT e PRP(p=0,007) no ST. Houve diferença estatisticamente entre ECLPT e ECLPQ(p<0,001) e entre ECLPQ e PRP (p<0,001) para a quantidade de leucócitos. NoCH, encontramos diferença estatisticamente significante entre o método do PRP eECLPT e ECLPQ hematócrito (p<0,001), recuperação de Hb (p<0,001), Hb total(p<0,001), leucócitos (p<0,001), depleção de leucócitos (p<0,001), quantidade deplaquetas (p<0,001) e depleção de plaquetas (p<0,001). Para o concentrado deplaquetas houve diferença estatisticamente significante entre PRP, ECLPT e ECLPQpara o volume, recuperação de plaquetas e depleção de leucócitos (p<0,001). Autilização do método da ECLP é vantajosa qualitativamente, pois os hemocomponentesobtidos apresentam menor quantidade de leucócitos e plasma. Ométodo da ECLP com a utilização de bolsas quádruplas e a produção de CP apartir de uma unidade de CLP é de implantação viável e de fácil padronização,permitindo boa reprodutibilidade, bem como melhor aproveitamento de plasma e plaquetas.

The most commonly used methods for blood componentprocessing are the “plasma rich in platelets method” (PRP),and the Buffy-coat extraction method (BC).The purpose of thisstudy was to compare these two methods in the processing ofblood components. Eighty-eight whole blood units (WB) wereprocessed by the PRP method, 130 blood units were processedby the BC triple blood bag method (BCT) and 215 blood unitswere collected in quadruple blood bags by the BC method (BCQ)using an automatic extractor. A statistically significant differencewas observed in the number in the total Hb per unit of WBbetween the BCT and BCQ methods (p=0.005) and between theBCT and PRP methods (p=0.007). There were also statisticallysignificant differences between the BCT and BCQ methods(p<0.001) and between BCQ and PRP methods (p<0.001) inrelation to leukocytes/mL. In the RBC concentrates, we foundstatistically significant differences between the PRP method andboth the BCT and BCQ methods in respect to hematocrit levels,Hb recovery, total Hb, leukocytes, leukocyte depletion, plateletsand platelet depletion (p<0.001 in all cases). We also foundstatistically significant differences between the PRP, BCT andBCQ methods for the volume, platelet recovery, and leukocytedepletion (p<0.001) in platelet concentrates. The use of theBC method is qualitatively advantageous as the bloodcomponents obtained present a lower quantity of leukocytesand plasma. The BC method with the use of quadruple bloodbags for the production of PC from one BC unit is reliable,easy to standardize, allows good reproducibility, as well as better utilization of plasma and platelets.

Quimioterapia associada à terapia anti-retroviral de alta eficácia no tratamento dos linfomas não-Hodgkin agressivos relacionados à Síndrome da Imunodeficiência Adquirida / Chemotherapy combined with highly active antiretroviral therapy for the treatment of aggressive AIDS related lymphomas

Linfoma não-Hodgkin é uma das complicações oncológicas mais freqüentes em portadores da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS). Em outros países, após a introdução da terapia anti-retroviral de alta atividade (HAART), a queda na incidência dos linfomas agressivos sistêmicos ficou aquém das expectativas, embora a sobrevida destes pacientes tenha triplicado. No Brasil, pouco se conhece a respeito do comportamento clínico e da sobrevida dos pacientes com linfoma e AIDS na era pós-HAART. O objetivo deste estudo foi avaliar retrospectivamente 25 pacientes com linfoma e AIDS, tratados com a associação de quimioterapia e HAART. Em concordância com a literatura, a maior parte dos pacientes era do sexo masculino - 20 (80 por cento), com mediana de idade de 39 anos. Houve predomínio do subtipo histológico Difuso de Grandes Células B - 13 (52 por cento), de pacientes em estádios avançados - 15 (60 por cento), com envolvimento extranodal - 22 (88 por cento) e com sintomas B - 18 (72 por cento). O diagnóstico prévio de AIDS observado em 14 (56 por cento) foi superior em nossa casuística em relação ao descrito por outros autores. Cinqüenta e dois por cento dos pacientes obtiveram RC, com SLD e SG em três anos de 54 por cento e 42 por cento, respectivamente e mediana de SG de 15 meses. Toxicidade hematológica e infecções foram freqüentes, porém nenhum óbito foi relacionado à sua ocorrência. Concluímos que o tratamento combinado com quimioterapia e HAART é factível em pacientes brasileiros, podendo propiciar uma sobrevida global similar à descrita por alguns grupos internacionais, com um perfil aceitável de toxicidade.

Non-Hodgkin lymphoma is one of the most frequent oncologicalcomplications in patients with the Acquired Immune-DeficiencySyndrome (AIDS). In other countries, after the introduction of the Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART), the drop inthe incidence of systemic aggressive lymphomas was belowexpectations, although the survival of these patients rose. InBrazil, little is known about the clinical behavior and survival ofthe patients with lymphoma and AIDS in the post-HAART era.The aim of this study was to retrospectively evaluate 25 patientswith lymphomas and AIDS, treated with the combination ofchemotherapy and HAART. In agreement with the literature mostof the patients were male (20 patients - 80%) with a median ageof 39 years. We observed a predominance of the Diffuse Large BCell Lymphoma subtype (13 patients - 52%), advanced stage(15 patients - 60%), with extra-nodal disease (22 patients - 88%)and B symptoms (18 patients - 72%). Previous AIDS diagnosiswas present in 14 patients (56%), higher than that reported inother series. Fifty-two percent achieved CR, the estimatedprobability of overall survival and disease-free survival at 3years were 54% e 42%, respectively. The median overall survivaltime was 15 months. Hematological toxicity and infections werefrequently observed, but no toxicity-related deaths were seen.Therefore we conclude that the combined chemotherapy-HAARTtreatment is feasible in Brazilian patients and can provide similaroverall survival than that described for some internationalgroups, with an acceptable toxicity profile.

O transplante de medula óssea na leucemia mielóide aguda: análise de 80 pacientes transplantados no complexo do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo / The allogeneic and autologous bone marrow transplantation in acute myeloid leukemia: analysis of 80 patients - Bone Marrow Transplantation Service - Hospital das Clínicas of the Medical School, University of São Paulo

Oitenta pacientes consecutivos portadores de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) submetidos a transplante de medula óssea alogênico (TMO alo) e autogênico (TMO auto), foram selecionados entre 1989 e 2001. Quarenta por cento dos mesmos estavam vivos ao final do estudo; no TMO alo 37,9 por cento e no TMO auto 45,4 por cento. Fatores como sexo, classificação Franco-Americano-Britânica de LMA, tratamento de indução, número de células infundidas e regime de condicionamentos não tiveram significância estatística na sobrevida. Pacientes portadores de LMA M1 a M4 e que foram submetidos à consolidação com altas doses de arabinosídeo tiveram melhor sobrevida (p= 0,0148). Pacientes em 1º remissão completa se beneficiaram com TMO alo e auto, com uma sobrevida de 52,6 por cento e 69,2 por cento respectivamente. A presença de doença enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda teve impacto na sobrevida dos pacientes quando se comparou ausência de DECH aguda, grau I/II com III/IV (p= 0,0285). Infecção foi a causa de óbito mais freqüente no TMO alo. No TMO auto, a recidiva foi a principal causa de óbito. Morte por toxicidade relacionada ao procedimento ocorreu em 38,9 por cento dos pacientes que morreram no TMO alo e em 16,7 por cento no TMO auto. Na análise univariada de Cox para fatores prognósticos, tiveram significância a fase da doença e a DECH aguda, que perderam significância na análise multivariada (p=0,069).

Vírus do Nilo Ocidental: nova ameaça à segurança transfusional / West Nile virus: a new threat to transfusion safety

O vírus do Nilo Ocidental (West Nile Virus) é um RNA vírus, dos mais importantes flavivírus patogênicos em humanos. Devido ao número crescente de casos confirmados de infeção pelo vírus do Nilo Ocidental nos EUA a partir de 1999, com a documentação da sua disseminação da costa leste para a oeste e sul em um período inferior a três anos e pela sua disseminação em quatro continentes, medidas estão sendo implementadas para o controle dessa epidemia. A documentação da transmissão pela transfusão de sangue, órgãos transplantados, aleitamento materno e transmissão vertical e a observação de taxa significante de morbidade e mortalidade (variando de 4 por cento a 29 por cento) está alarmando a comunidade médica internacional. Esforços estão sendo realizados na tentativa de obtenção de testes diagnósticos precisos, na busca de uma terapêutica eficaz - uma vez que o meio de controle mais efetivo no momento é o controle de vetores (insetos) - e no desenvolvimento de vacinas. Tendo em vista a detecção de casos na América Central e pelas condições climáticas ideais do Brasil, devemos estar atentos quanto aos possíveis riscos dessa epidemia. Esse artigo apresenta o quadro atual mundial de disseminação, modos de transmissão, quadro clínico, diagnóstico e tratamento, e algumas medidas preventivas para o controle do vírus do Nilo Ocidental.